CagriSema (cagrilintide + semaglutide) – Ensayos REDEFINE 1 y REDEFINE 2: 6 muertes, todas en ramas activas; BBIU advierte necesidad de vigilancia post-comercialización intensiva
Fecha de publicación: 14 de agosto de 2025 (online 22 de junio) – NEJM
Contexto: Presentados simultáneamente en ADA 2025.
1. Truthfulness of Information (Veracidad de la información)
Ambos artículos presentan resultados de ensayos fase 3a, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, con descripciones metodológicas detalladas y medidas de resultado primarias y secundarias preespecificadas.
Las cifras de pérdida de peso, reducción de HbA1c y tasas de eventos adversos se presentan con estimaciones puntuales, intervalos de confianza y valores p.
Veredicto: Alta integridad – Datos consistentes y medibles, sin afirmaciones fuera del alcance de los resultados.
2. Source Referencing (Referenciación de fuentes)
Fuente principal: The New England Journal of Medicine, DOI verificado.
Datos adicionales en presentaciones de ADA 2025 y comunicados de prensa de Novo Nordisk.
Información cruzada con ACC.org, Applied Clinical Trials, PubMed y PRNewswire.
Veredicto: Alta integridad – Referencias primarias y secundarias concordantes.
3. Reliability & Accuracy (Fiabilidad y precisión)
Las métricas clave (pérdida media de peso, proporciones de pacientes que alcanzan determinados objetivos, cambios en HbA1c, tasas de eventos adversos) son reproducibles y están alineadas con datos comunicados en presentaciones científicas previas.
No hay indicios de manipulación estadística ni omisión de datos relevantes en los resultados principales.
Veredicto: Alta integridad – Precisión y consistencia mantenidas.
4. Contextual Judgment (Juicio contextual)
REDEFINE 1: Pacientes sin diabetes → pérdida media de peso –20.4 %.
REDEFINE 2: Pacientes con diabetes tipo 2 → pérdida media de peso –13.7 % más mejora glucémica sustancial.En el marco BBIU, esto representa un salto clínico significativo en eficacia frente a terapias actuales, pero con un perfil de tolerabilidad dominado por eventos GI (~70–80 %).
Implicaciones estratégicas: potencial de disrupción en el mercado antiobesidad, presión competitiva sobre GLP-1 existentes, y posible reposicionamiento terapéutico para manejo combinado de obesidad y diabetes.
Veredicto: Alta integridad contextual – Análisis conectado a tendencias del sector y pipeline competitivo.
5. Inference Traceability (Trazabilidad de inferencias)
Las inferencias sobre impacto clínico y potencial comercial se apoyan en datos duros de los ensayos, sin extrapolaciones especulativas fuera del ámbito de las poblaciones estudiadas.
Los riesgos (tolerabilidad GI, adherencia a largo plazo) se reconocen implícitamente en las tasas de discontinuación y la naturaleza de los efectos adversos reportados.
Veredicto: Alta integridad – Inferencias ancladas a datos trazables.
Opinión BBIU
REDEFINE 2 — NCT05394519
Título: A Research Study to See How Well CagriSema Helps People With Type 2 Diabetes and Excess Body Weight Lose Weight
Estado: Completed
Condiciones: Overweight, Obesity, Type 2 Diabetes Mellitus
Intervenciones:
Cagrilintide
Semaglutide
Placebo cagrilintide
Placebo semaglutide
Diseño del estudio:
Asignación: Randomized
Modelo: Parallel
Enmascaramiento: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor)
Propósito principal: Treatment
Endpoints primarios:
Cambio relativo (%) en peso corporal desde el inicio (semana 0) hasta el final del tratamiento (semana 68).
Proporción de participantes que alcanzan ≥5% de reducción de peso desde el inicio hasta semana 68.
Seguridad (NEJM – selección de métricas clave)
“Cualquier EA”: 90.2% (CagriSema) vs 85.4% (placebo).
EA gastrointestinales: 72.5% vs 34.4% (mayoría leves-moderados).
Interrupción por EA: 8.4% vs 3.0% (GI → 4.8% vs 0.7%).
SAE: 10.4% (CagriSema) vs 12.9% (placebo).
Muertes: 4 en CagriSema (diversas causas; adjudicadas como no relacionadas).
REDEFINE 1 — NCT05567796
Título: A Research Study to See How Well CagriSema Helps People With Excess Body Weight Lose Weight
Estado: Active, not recruiting
Condiciones: Obesity
Intervenciones:
Cagrilintide
Semaglutide
Placebo cagrilintide
Placebo semaglutide
Diseño del estudio:
Asignación: Randomized
Modelo: Parallel
Enmascaramiento: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor)
Propósito principal: Treatment
Endpoints primarios:
Cambio relativo (%) en peso corporal desde el inicio (semana 0) hasta el final del tratamiento (semana 68).
Proporción de participantes que alcanzan ≥5% de reducción de peso desde el inicio hasta semana 68.
Seguridad (NEJM – selección de métricas clave)
“Cualquier EA”: 92.3% (CagriSema) vs 82.3% (placebo).
EA gastrointestinales: 79.6% vs 39.9%.
Interrupción por EA: 5.9% vs 3.5% (GI → 3.6% vs 0.6%).
SAE: 9.8% (CagriSema) vs 6.1% (placebo).
Muertes: 2 en CagriSema (suicidio y cáncer; adjudicadas por comité independiente).
Nota sobre tamaños muestrales
REDEFINE 1 (NCT05567796):
Población ITT (abstract NEJM): 3,417 sujetos aleatorizados.
Población de seguridad (tablas de AE): 3,415 sujetos (dos aleatorizados no recibieron tratamiento, excluidos del análisis de seguridad).
REDEFINE 2 (NCT05394519):
Población ITT: 2,916 sujetos (coincide con la población de seguridad).
Total combinado:
ITT: 6,333
Seguridad: 6,331
Riesgo de ceguera y escalamiento poblacional
En los dos ensayos REDEFINE no se reportaron casos de ceguera ni NAION.
Usando la incidencia observada en cohortes (0.04 % en usuarios de GLP-1), en una muestra de 6,331 se esperarían ~2.5 casos teóricos.
La ausencia de señal en Fase 3 es compatible con un evento raro de incidencia <0.05 %.
Al escalar a mercado masivo:
10 millones de usuarios × 0.04 % = ~4,000 casos potenciales de NAION/año.
Riesgos muy bajos en fase 3 se vuelven clínicamente relevantes en farmacovigilancia post-comercialización.
⚠️ BBIU Warning:
Aunque las seis muertes reportadas en los ensayos REDEFINE fueron adjudicadas como no relacionadas con el tratamiento, el hecho de que todas ocurrieran en ramas activas justifica una vigilancia post-comercialización intensiva para descartar patrones emergentes de riesgo en la práctica clínica real.
Referencias de mortalidad en los ensayos REDEFINE
REDEFINE 1 – Adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes
Referencia: Garvey T, Blüher M, Contreras C, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2502081
Reporte de muertes: 2 muertes en la rama de CagriSema, adjudicadas como no relacionadas con el fármaco (suicidio y cáncer de origen primario desconocido). Determinación hecha por comité independiente.
REDEFINE 2 – Adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2
Referencia: Davies M, Bajaj H, Broholm C, et al. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2502082
Reporte de muertes: 4 muertes en la rama de CagriSema, adjudicadas como no relacionadas con el tratamiento, atribuibles a causas subyacentes.
