경구 세마글루타이드 25 mg – OASIS 4 임상시험
참고문헌:
Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, Duque do Vale R, Jacob S, Karlsson T, Shaji C, Rubino D, Garvey WT, OASIS 4 연구 그룹. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025;393(11):1077-1087. doi:10.1056/NEJMoa2500969
Executive Summary
2025년 9월 17일 NEJM에 발표된 OASIS 4 임상시험은 경구 세마글루타이드 25 mg이 과체중 또는 비만 성인에서 64주 동안 평균 13.6%의 체중 감소를 유도했음을 보여주었다(위약군: −2.2%).
이 3상 임상시험은 **4개국 22개 기관에서 총 307명(n=307)**을 대상으로 진행되었으며, 기존의 50 mg 경구 제형과 표준 2.4 mg 주사제 사이에 위치하는 중간 용량으로서 GLP-1 작용제의 치료 영역을 확장한다.
이 결과는 비만 시장에서 노보 노디스크의 지배력을 공고히 하지만, 안전성, 복약 순응도, 시장 포지셔닝에 관한 중요한 의문을 제기한다.
Background
전 세계적으로 비만 유병률은 계속 증가하고 있으며, 효과적인 약물 치료 수요가 커지고 있다.
주사제 GLP-1(세마글루타이드 2.4 mg, 티르제파타이드)은 새로운 치료 표준을 수립했다.
경구 세마글루타이드(7–14 mg)는 이미 제2형 당뇨병 치료제로 승인되었으나, 비만 치료에는 더 높은 용량이 필요했다.
OASIS 4는 25 mg 경구 용량을 평가하여, 50 mg 대비 환자 부담은 줄이면서도 충분한 효능을 유지하는 균형점을 탐색했다.
Study Design
(ClinicalTrials.gov 기록 NCT05564117 기반 데이터)
유형: 이중 맹검, 무작위 배정, 위약 대조.
모집단: 비당뇨 성인; BMI ≥30 또는 비만 관련 합병증이 있는 BMI ≥27.
무작위 배정: 2:1 비율 (경구 세마글루타이드 25 mg 매일 투여 vs 위약), 양 군 모두 생활습관 중재 병행.
1차 평가 변수 (64주차):
체중의 백분율 변화.
≥5% 체중 감소 비율.
2차 평가 변수: ≥10%, ≥15%, ≥20% 체중 감소; IWQOL-Lite-CT 신체 기능 점수 변화.
모집 규모: 307명 (활성군 205명, 위약군 102명).
ClinicalTrials.gov ID: NCT05564117.
Results
체중 감소: 활성군 −13.6% vs 위약군 −2.2%. 차이: −11.4%p (95% CI −13.9 ~ −9.0; p<0.001).
반응률: 활성군은 5%, 10%, 15%, 20% 감소 모든 기준에서 위약 대비 유의하게 높음 (모두 p<0.001).
삶의 질: IWQOL-Lite-CT 점수 유의하게 개선됨 (p<0.001).
이상반응: 위장관 관련 이상반응 발생률 74% (활성군) vs 42% (위약군). 주로 구역, 구토, 설사.
중대한 이상반응(SAE): NEJM 초록에서는 보고되지 않음. 부록 자료에서 확인 가능할 것으로 추정.
Five Laws of Epistemic Integrity
1. 정보의 진실성 – 높음
데이터는 NEJM 발표 및 ClinicalTrials.gov(NCT05564117)와 일치. 불일치 없음.
2. 출처 인용 – 높음
주요 출처: NEJM (DOI: 10.1056/NEJMoa2500969), ClinicalTrials.gov, 스폰서 노보 노디스크.
3. 신뢰성 및 정확성 – 중등도~높음
통계적 결과는 견고함. 그러나 n=307은 비만 적응증에서 다소 작은 규모. 장기적 결과와 심혈관 평가변수는 아직 검증되지 않음.
4. 맥락적 판단 – 중등도
시험 모집단에서 당뇨 환자를 배제하여 외적 타당성 제한. 위장관 이상반응 발생률 높음 → 실제 진료 환경에서는 내약성이 더 낮을 수 있음. 티르제파타이드, 레트라트루타이드 등 경쟁 약물이 더 높은 효능을 보일 가능성이 큼.
5. 추론의 추적 가능성 – 높음
데이터에서 전략적 시사점으로 이어지는 추론은 명확하고 재현 가능함.
Structural Findings
임상적 영향
경구 세마글루타이드 25 mg은 효과적이며, 주사제와 50 mg 경구제 사이의 간극을 메운다.
시장 포지셔닝
노보 노디스크는 25 mg을 비용 효율적이고 내약성 있는 대안으로 제시할 수 있으며, 치료 대상 인구를 확장할 수 있다.
위험 요인
위장관 불내성 발생률 높음 (74%).
매일 복용해야 하므로 주 1회 주사 대비 순응도 저하 가능성.
더 우수한 효능을 가진 티르제파타이드, 레트라트루타이드와의 경쟁.
SAE 데이터 부재 → 안전성 투명성 저하.
상징적 차원
경구 세마글루타이드 25 mg은 GLP-1 치료의 민주화를 상징: “럭셔리 주사제”에서 대중적 경구제로 이동, 비만 치료 패러다임을 스타틴과 같은 만성적 일일 관리 모델로 전환.
BBIU Opinion
임상적 관점
CagriSema (카그릴린타이드 + 세마글루타이드) BBIU 기사 링크와 비교할 때, OASIS-4 결과는 한편으로 유망하면서도 한계가 있다.
체중 감소 효과: 경구 세마글루타이드 25 mg은 64주간 −13.6%를 달성했으나, CagriSema는 비당뇨 환자에서 약 −20%, 당뇨 환자에서 약 −13.7%를 보여 더 우수한 결과를 나타냈다. CagriSema는 수술적 치료에 근접하는 효과를 보이는 반면, 세마글루타이드 단독요법은 중간 수준에 머문다.
시험 모집단: OASIS-4는 당뇨 환자를 배제하여 외적 타당성이 제한된다. 당뇨 환자에게 25 mg 경구제를 처방하는 것은 오프라벨 사용에 해당하며, 전적인 책임은 처방 의사에게 있다. 반면, CagriSema 임상은 비당뇨 및 당뇨 코호트를 모두 포함하여 임상적 적용 범위가 더 넓다.
안전성 데이터: OASIS-4에서는 위장관 이상반응(74% vs 42%)만 보고되었고, SAE는 NEJM 초록에 포함되지 않았다. 이는 안전성 평가에서 중대한 공백을 남긴다. 반대로, CagriSema 보고서는 SAE 발생률을 포함한 더 완전한 데이터를 공개했다. 이는 노보가 OASIS-4에서 효능을 강조하고 위험 노출은 뒤로 미루는 전략임을 시사한다.
복약 편의성 및 순응도: 경구 투여는 실질적 장점을 제공한다. 매일 알약 복용은 주사 공포를 피할 수 있고, 소독·용량 조절·주사 과정 등 번거로운 절차를 제거한다. 또한 제조·유통 비용도 더 낮아져 주사제보다 저렴할 수 있으며, 1차 진료 환경에서의 통합이 용이하다.
임상적 종합: OASIS-4는 치료 지형을 넓히지만 재정의하지는 못한다. CagriSema가 여전히 효능의 기준점이다. 경구 세마글루타이드 25 mg은 접근성과 편의성을 상징하며, 효능에서 승리하지는 못하더라도 환자 수용성과 시장 침투에서 우위를 점할 가능성이 있다. 그러나 SAE 보고의 부재는 대규모 도입에 대한 신뢰를 약화시킨다.
경제·전략적 관점
제품 포트폴리오 전략: 노보 노디스크는 계층화된 GLP-1 포트폴리오를 구축 중이다:
주사제 (Wegovy, 주 1회 2.4 mg).
경구 50 mg (고효능).
경구 25 mg (중간·접근성).
이 “가격·내약성 사다리”는 환자가 특정 제형을 거부하거나 실패하더라도 노보 생태계 안에 머물도록 한다.
비용 역학: 경구제는 주사제보다 생산·보관·유통이 저렴하다. 이는 비용 절감 압박을 받는 보건 시스템에서 더 넓은 급여 채택을 가능하게 한다. 25 mg 경구제는 비만 1차 치료제로 자리매김할 수 있으며, 주사제는 프리미엄 옵션으로 남는다.
시장 경쟁:
티르제파타이드 (릴리): 주사제로 효능 우위, 특히 고용량에서 강점.
CagriSema (노보 자체 제품): 효능 기준점을 재정의하지만 주사제.
경구 세마글루타이드 25 mg: 효능은 낮지만 복용 편의성과 확장성에서 장점. 주사제를 거부하거나 비용상 접근하기 어려운 인구를 공략 가능.
결과적으로 노보는 이중 방어 전략을 취한다: 릴리와는 경구 편의성으로 경쟁하고, 자사 CagriSema와는 층화된 옵션으로 경쟁.
전략적 상징성: OASIS-4는 노보가 럭셔리 약물에서 대중적 만성요법으로 전환하는 것을 보여준다. 경구 25 mg은 단순한 임상 제품이 아니라, 비만 약물 치료를 대규모로 정상화하기 위한 전략적 도구이며, 세마글루타이드를 항고혈압제나 스타틴과 같은 문화적 공간에 안착시킨다.
위험 요인:
SAE 미공개 → 규제기관과 보험자의 회의적 시선.
매일 복용 필요 → 주 1회 주사 대비 순응도 저하 위험.
가격 전략: 주사제와 너무 근접하면 채택 부진, 너무 낮으면 프리미엄 제품의 마진 잠식.
전략적 종합: 경구 세마글루타이드 25 mg은 과학적 돌파구라기보다는 상업적 아키텍처 전략에 가깝다. 치료 대상 인구를 확장하고, 노보의 lock-in 전략을 강화하며, GLP-1 치료를 정상화된 만성 경구 요법으로 자리매김시키지만, 효능 타협과 안전성 투명성의 공백이라는 대가를 수반한다.
