CagriSema (카그릴린타이드 + 세마글루타이드) – REDEFINE 1 및 REDEFINE 2 시험: 6건의 사망, 모두 활성군에서 발생; BBIU는 집중적인 시판 후 감시 필요성을 경고

Aug 16

Written By YoonHwa An

출판일: 2025년 8월 14일 (온라인: 6월 22일) – NEJM
맥락: ADA 2025에서 동시에 발표됨.

1. 정보의 진실성 (Truthfulness of Information)

두 논문 모두 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조, 3a상 시험 결과를 제시하며, 방법론적 설명과 사전에 지정된 1차 및 2차 평가 지표를 포함한다.

체중 감소, HbA1c 감소 및 이상반응 발생률 수치는 점추정치, 신뢰구간 및 p값과 함께 제시되었다.
판정: 높은 무결성 – 결과 범위를 벗어나지 않는 일관되고 측정 가능한 데이터.

2. 출처 인용 (Source Referencing)

주요 출처: The New England Journal of Medicine, DOI 검증 완료.
추가 데이터: ADA 2025 발표 및 노보노디스크 보도자료.
교차 확인: ACC.org, Applied Clinical Trials, PubMed, PRNewswire.
판정: 높은 무결성 – 1차 및 2차 출처가 일치.

3. 신뢰성 및 정확성 (Reliability & Accuracy)

주요 지표(평균 체중 감소, 특정 목표에 도달한 환자 비율, HbA1c 변화, 이상반응 발생률)는 재현 가능하며 과거 학술 발표 자료와 일치한다.
주요 결과에서 통계적 조작이나 중요한 데이터 누락의 징후는 없다.
판정: 높은 무결성 – 정확성과 일관성 유지.

4. 맥락적 판단 (Contextual Judgment)

REDEFINE 1: 당뇨병이 없는 환자 → 평균 체중 감소 –20.4 %.
REDEFINE 2: 제2형 당뇨병 환자 → 평균 체중 감소 –13.7 %, 더불어 유의한 혈당 개선.

BBIU 프레임워크에서 이는 기존 치료 대비 임상적으로 중대한 효능 도약을 의미하나, 내약성 프로파일은 위장관 관련 이상반응(~70–80%)에 의해 지배된다.

전략적 함의:
비만 치료 시장에서 잠재적 파괴적 영향, 기존 GLP-1 제제에 대한 경쟁 압력, 비만과 당뇨병 동시 관리로의 치료 재포지셔닝 가능성.
판정: 높은 무결성 – 산업 동향과 파이프라인 경쟁 구도에 연결된 분석.

5. 추론 추적 가능성 (Inference Traceability)

임상적 영향과 상업적 잠재력에 관한 추론은 시험 데이터에 기반하며, 연구 대상 집단의 범위를 벗어난 추측적 확장은 없다.
위험(위장관 내약성, 장기적 순응도)은 중도탈락률 및 보고된 이상반응의 성격에서 암묵적으로 드러난다.
판정: 높은 무결성 – 추론이 데이터에 뿌리내림.

BBIU 의견

REDEFINE 2 — NCT05394519

제목: A Research Study to See How Well CagriSema Helps People With Type 2 Diabetes and Excess Body Weight Lose Weight
상태: 완료
조건: 과체중, 비만, 제2형 당뇨병

중재:

카그릴린타이드
세마글루타이드
위약 카그릴린타이드
위약 세마글루타이드

설계:

배정: 무작위
모델: 평행군
눈가림: 4중 (참가자, 진료 제공자, 연구자, 결과 평가자)
주요 목적: 치료

1차 평가 지표:

기저치(0주차) 대비 치료 종료(68주차)까지 체중의 상대적(%) 변화.
기저치 대비 68주차까지 ≥5% 체중 감소에 도달한 참가자 비율.

안전성 (NEJM – 주요 지표 발췌):

“어떤 이상반응”: 90.2% (CagriSema) vs 85.4% (위약).
위장관 이상반응: 72.5% vs 34.4% (대부분 경증~중등도).
이상반응으로 인한 중단: 8.4% vs 3.0% (GI → 4.8% vs 0.7%).
SAE: 10.4% (CagriSema) vs 12.9% (위약).
사망: 4건, CagriSema군에서 발생 (다양한 원인; 약물과 무관하다고 판정).

REDEFINE 1 — NCT05567796

제목: A Research Study to See How Well CagriSema Helps People With Excess Body Weight Lose Weight
상태: 진행 중 (모집 종료)
조건: 비만

중재:

카그릴린타이드
세마글루타이드
위약 카그릴린타이드
위약 세마글루타이드

설계:

배정: 무작위
모델: 평행군
눈가림: 4중
주요 목적: 치료

1차 평가 지표:

기저치(0주차) 대비 68주차까지 체중의 상대적(%) 변화.
기저치 대비 68주차까지 ≥5% 체중 감소에 도달한 참가자 비율.

안전성 (NEJM – 주요 지표 발췌):

“어떤 이상반응”: 92.3% (CagriSema) vs 82.3% (위약).
위장관 이상반응: 79.6% vs 39.9%.
이상반응으로 인한 중단: 5.9% vs 3.5% (GI → 3.6% vs 0.6%).
SAE: 9.8% (CagriSema) vs 6.1% (위약).
사망: 2건, CagriSema군에서 발생 (자살 1건, 암 1건; 독립 위원회에서 약물 무관 판정).

표본 크기 관련 메모

REDEFINE 1 (NCT05567796):
- ITT 모집단 (NEJM 초록): 3,417명 무작위배정.
- 안전성 모집단 (AE 테이블): 3,415명 (무작위배정된 2명은 치료를 받지 않아 제외).
REDEFINE 2 (NCT05394519):
- ITT 모집단: 2,916명 (안전성 모집단과 동일).
총합:
- ITT: 6,333명
- 안전성: 6,331명

시력 상실 위험 및 대규모 확산

두 REDEFINE 시험에서는 시력 상실이나 NAION 사례가 보고되지 않았다.
코호트 연구에서 관찰된 발병률(0.04 % in GLP-1 사용자)을 적용하면, 6,331명 표본에서 약 2.5건 이론적 발생 기대.
3상 규모(<7,000명)에서 나타나지 않은 것은 발병률 <0.05%의 희귀 사건과 일치.

대규모 확산 시:

1,000만 명 사용자 × 0.04% = 연간 약 4,000건 잠재적 NAION 발생.
임상 3상에서 드러나지 않은 낮은 위험도 시판 후에는 임상적으로 중요해짐.

⚠️ BBIU 경고:
REDEFINE 시험에서 보고된 6건의 사망은 모두 약물과 무관하다고 판정되었으나, 모두 활성군에서 발생했다는 사실은 실제 임상 환경에서 새로운 위험 패턴을 배제하기 위해 집중적인 시판 후 감시를 정당화한다.

REDEFINE 시험에서의 사망 관련 참고 문헌

REDEFINE 1 – 당뇨병이 없는 과체중/비만 성인
참고: Garvey T, Blüher M, Contreras C, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2502081
보고: CagriSema군에서 2건 사망 (자살, 원발 불명암). 독립 위원회에서 약물 무관 판정.
REDEFINE 2 – 제2형 당뇨병 동반 과체중/비만 성인
참고: Davies M, Bajaj H, Broholm C, et al. Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2502082
보고: CagriSema군에서 4건 사망, 약물 무관 판정, 기저 질환에 기인.

YoonHwa An