🟡 [Agonistas GLP-1 y Pérdida Súbita de Visión: Señal de Riesgo Emergente en Medio del Auge Global de Medicamentos para la Pérdida de Peso]

📅 Fecha: 12–13 de agosto de 2025
✍️ Fuentes primarias: ScienceAlert, JAMA Ophthalmology, TGA (Australia), Mass Eye and Ear / Harvard Medical School, NY Post, Daily Telegraph

🧾 Resumen (no simplificado)
Dos grandes estudios de cohorte en EE. UU., combinados con reportes de casos de la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA) y hallazgos anteriores de investigadores afiliados a Harvard, apuntan a un vínculo potencial entre los agonistas del receptor GLP-1 —en particular semaglutida (Ozempic, Wegovy) y tirzepatida (Mounjaro)— y la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica aguda (NAION, por sus siglas en inglés) y otros eventos oculares graves que conducen a pérdida súbita de visión.

El informe de ScienceAlert sintetiza estos hallazgos:

Estudio 1 (datos de reclamaciones de EE. UU.): incidencia de NAION ~0,04 % en usuarios de semaglutida frente a 0,02 % en no usuarios; pequeña elevación en otros trastornos del nervio óptico.

Estudio 2: sin aumento de NAION, pero ligero incremento en la progresión de la retinopatía diabética.

Datos de TGA: más de 40 reportes de eventos adversos oculares, incluidos 2 casos de ceguera súbita en usuarios de semaglutida desde diciembre de 2020.

Mass Eye and Ear / Harvard (JAMA Ophthalmology, julio de 2024): riesgo 4× mayor de NAION en usuarios diabéticos de semaglutida; >7× si tenían sobrepeso/obesidad.

Las cifras absolutas son bajas, pero la escala global de crecimiento de las prescripciones de GLP-1 magnifica la importancia para la salud pública incluso de un pequeño riesgo relativo.

⚖️ Cinco Leyes de Integridad Epistémica
✅ Veracidad de la Información — 🟢 Alta
Fuentes revisadas por pares (JAMA Ophthalmology) y datos oficiales de reguladores (TGA) corroboran la presencia de una señal estadística.
Los resúmenes mediáticos transmiten con precisión la naturaleza limitada pero creíble de la evidencia.

📎 Referenciación de Fuentes — 🟢 Alta
Citas directas de estudios originales, reportes oficiales de seguridad y comunicados institucionales.

🧭 Fiabilidad y Exactitud — 🟡 Moderada
Las estimaciones de riesgo son consistentes en algunos conjuntos de datos pero ausentes en otros; la causalidad no está establecida.
El diagnóstico de NAION depende de la confirmación clínica; es posible la codificación errónea en grandes conjuntos de datos.

⚖️ Juicio Contextual — 🟢 Alto
Enmarca el riesgo dentro de la expansión de la farmacoterapia para obesidad/diabetes, los riesgos oftalmológicos de base y la realidad estructural de la subnotificación de eventos adversos.

🔍 Rastreabilidad de Inferencias — 🟢 Alta
Cadena de inferencia: exposición al fármaco → modulación vascular/posible isquemia del nervio óptico → diagnóstico de NAION → implicaciones para políticas de salud pública y monitoreo clínico.

🎯 Veredicto Final de Integridad: 🟢 Integridad Alta — Señal de seguridad emergente pero creíble con evidencia inicial sólida y clara necesidad de vigilancia específica.

Opinión Estructurada BBIU
El cuerpo actual de evidencia observacional que vincula a los agonistas del receptor GLP-1 con la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) ha progresado más allá de reportes anecdóticos aislados, pero aún presenta heterogeneidad en conjuntos de datos a gran escala. Mientras que varios estudios —incluidos JAMA Ophthalmology 2024, Ophthalmology 2025 y AJO 2025— documentan razones de riesgo (hazard ratios) elevadas en poblaciones específicas, otros (por ejemplo, Hsu et al.) no confirman una asociación estadísticamente significativa. Esta divergencia sostiene la clasificación de la señal como emergente pero aún no uniformemente replicada como preocupación de seguridad.

La NAION es una neuropatía óptica vascular que resulta de la perfusión comprometida de la cabeza del nervio óptico, predominantemente a través de las arterias ciliares posteriores —ramas de la arteria oftálmica, que a su vez se origina en la arteria carótida interna—. La cascada fisiopatológica implica disfunción microvascular, hipotensión nocturna o compromiso embólico, que a menudo culmina en isquemia irreversible. Desde el punto de vista pronóstico, la historia natural de la NAION se caracteriza por una recuperación visual generalmente pobre, con mejora parcial en una minoría de casos; sin embargo, las cohortes en discusión no proporcionan datos funcionales detallados, por lo que esta expectativa se basa en el comportamiento establecido de la enfermedad más que en seguimiento específico de estos estudios.

En series de casos y narrativas de farmacovigilancia, la aparición de los síntomas se ha descrito con frecuencia como súbita, indolora y unilateral —a menudo al despertar— con pérdida de campo visual altitudinal o sectorial y defecto pupilar aferente relativo. Algunos de estos reportes describen inicio dentro de las primeras semanas a tres meses de la iniciación del GLP-1RA. No obstante, los análisis a nivel poblacional aún no han delineado una ventana de vulnerabilidad temprana validada estadísticamente, ya que las evaluaciones de riesgo en grandes cohortes suelen agregarse en intervalos anuales o plurianuales.

Particularidades de los pacientes afectados, integrando datos publicados de cohortes y fisiopatología conocida de la NAION:

• Edad y Demografía: Predominantemente mayores de 50 años, pero con representación de individuos más jóvenes cuando están presentes comorbilidades vasculares significativas.

• Perfil de Riesgo Vascular: Hipertensión, dislipidemia, diabetes mellitus tipo 2 y antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular fueron frecuentes; la apnea obstructiva del sueño, un factor de riesgo reconocido para NAION a través de la hipotensión nocturna sostenida, se documentó en subconjuntos.

• Predisposición Anatómica: El fenotipo de disco óptico “congestionado” (relación copa/disco pequeña) es un factor de riesgo bien establecido para NAION y fisiológicamente relevante para el mecanismo propuesto, pero no se ha documentado sistemáticamente en las cohortes asociadas a GLP-1 analizadas hasta la fecha.

• Comorbilidades Sistémicas: Se observaron enfermedad renal crónica e insuficiencia cardíaca, lo que potencialmente deteriora la capacidad de autorregulación de la circulación de la cabeza del nervio óptico.

• Contexto Farmacológico: La administración concomitante nocturna de antihipertensivos podría exacerbar las caídas nocturnas de la presión de perfusión ocular.

• Contexto Terapéutico: Aunque el perfil de riesgo teórico incluye a individuos metabólicamente activos y por lo demás sanos a quienes se les prescribe GLP-1RAs para pérdida de peso, la mayoría de los casos documentados hasta la fecha involucra pacientes con comorbilidades vasculares o sistémicas preexistentes.

A la luz de lo anterior, la asociación entre GLP-1RAs y NAION sigue siendo biológicamente plausible y clínicamente relevante, pero aún no se ha demostrado de manera concluyente en todos los diseños de estudio. El enfoque estratégico debería, por lo tanto, ser doble:
(1) farmacovigilancia específica y monitoreo prospectivo para resolver la heterogeneidad actual en las estimaciones de riesgo, y
(2) mitigación clínica interina del riesgo mediante evaluación basal de la morfología del disco óptico, estratificación del riesgo vascular y asesoramiento informado al paciente antes de iniciar la terapia —particularmente en individuos con múltiples factores de riesgo vascular o susceptibilidad ocular establecida—.

Referencias para nuestra opinión:

• ScienceAlert – "New Research Confirms Weight Loss Drug Link With Sudden Vision Loss" (2025).

• JAMA Ophthalmology – Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Using Semaglutide or Tirzepatide (2025)【file-M8uravrrpZWgvAkNHwfCqf】.

• Eye (Nature) – Risk of Non-arteritic Anterior Ischaemic Optic Neuropathy in Patients on Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists (2025)【file-1RyfDEFqexryqoN2vGBaVJ】.